中和GDF-15可打破實體瘤對免疫檢查點抑制劑的耐藥性
查看詳情利用抗體阻斷免疫檢查點分子的癌癥免疫療法在多種癌癥中具有臨床活性，但反應率有限，而且經(jīng)常腫瘤進程還是會發(fā)展。為此，科學家一直在努力尋找進一步增強抗PD-1/PD-L1療法作用的方法，其中一種思路是找到在腫瘤中促進藥物耐受的分子，并對其進行干預。腫瘤微環(huán)境中的可溶性的且能與細胞結(jié)合的因子對腫瘤免疫有負面影響，能夠抑制免疫反應。有研究證明GDF-15（growth differentiation factor 15），TGF-β超家族的一員，能在許多癌癥類型中大量產(chǎn)生，在腫瘤微環(huán)境中高表達，可抑制抗腫瘤免疫反應。在臨床前癌癥模型中，GDF-15阻斷可......
抗衰新發(fā)現(xiàn)——石膽酸模擬熱量限制助力長壽
查看詳情“七分飽，活到老”這句俗語體現(xiàn)了人們對節(jié)食養(yǎng)生求長壽的深刻理解。在今天，熱量限制（又稱卡路里限制，calorie restriction，CR）正是這種古老智慧的現(xiàn)代詮釋。CR是指在確保營養(yǎng)的前提下減少每日的能量攝入?？茖W家們正積極探索CR延壽奧秘，尋求既享受美食又健康長壽的途徑。2024年12月18日廈門大學林圣彩院士團隊在《Nature》雜志上同期發(fā)表了兩篇研究論文“Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction”和“Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing”展示了他......
Nature：SPP1是破解前列腺癌免疫耐藥性的新靶點
查看詳情前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤，盡管初期治療如使用雄激素剝奪療法（ADT）有效，但許多患者最終還是會發(fā)展為晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）并因此死亡。免疫檢查點抑制劑（ICIs）在多種癌癥治療中顯示出潛力，但在mCRPC患者中目前無效。因此，研究mCRPC中免疫治療抵抗的機制，以及如何克服這種抵抗，是當前臨床治療的一個重要問題。2024年12月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“Evolution of myeloid-mediated immunotherapy resistance in prostate cancer”的文章，在這項研究中，研究者探討了髓系細胞介導的免疫治療抵......
免疫檢查點抑制劑誘導的心肌炎的免疫反應特征
查看詳情免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）作為一類革命性的癌癥治療藥物，已在多種腫瘤類型的治療中展現(xiàn)出了顯著的療效。然而，其潛在的副作用，特別是免疫相關(guān)不良事件（immune-related adverse events，irAEs）也給患者帶來了新的風險。其中，ICIs誘導的心肌炎（irMyocarditis）作為一種嚴重的irAE，盡管發(fā)病率不高，但死亡率極高（20-50%）。而irMyocarditis發(fā)病機制至今尚未完全明確。2024年11月6日，美國麻省總醫(yī)院免疫與炎癥疾病中心的Alexandra-Chloé Villani教授團隊在《Nature》上發(fā)表了題為“Immune respon......
一種獨特的細胞死亡形式——氨死亡
查看詳情2024年9月華中科技大學基礎(chǔ)醫(yī)學院黃波教授團隊在《Nature Cell Biology》期刊發(fā)表了題為“Ammonia-induced lysosomal and mitochondrial damage causes cell death of effector CD8+T cells”的研究論文。發(fā)現(xiàn)了氨誘導效應T細胞的一種獨特形式的細胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，快速增殖的T細胞利用谷氨酰胺分解在線粒體中釋放的氨，然后氨轉(zhuǎn)移到溶酶體并儲存在溶酶體中。過量的氨積累增加溶酶體pH值，導致溶酶體氨儲存終止和氨回流進入線粒體，導致線粒體損傷和細胞死亡，這一細胞死亡方式與之前發(fā)現(xiàn)的其他形式細胞死亡機制不同。1.氨誘導CD8+效......
抑制食物攝入，BNC2神經(jīng)元能幫忙
查看詳情肥胖與過度的脂肪堆積離不開關(guān)系。但在健康狀態(tài)下脂肪組織原本是幫助個體抑制食欲的主力。一種來源于脂肪組織的激素——瘦素，通過調(diào)節(jié)控制食欲和代謝的特定神經(jīng)群的活動來維持對脂肪組織質(zhì)量的穩(wěn)態(tài)控制。許多肥胖個體幾乎對瘦素失去了敏感性，因此無法響應脂肪組織發(fā)出的信號。而充分了解瘦素相關(guān)的神經(jīng)機制，將有望在未來帶來更多的肥胖治療靶點。瘦素通過作用于大腦中表達瘦素受體（leptin receptor，LepR）的神經(jīng)元來調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡。LepR神經(jīng)元主要集中于下丘腦弓狀核（Arcuate nucleus of the hypothalamus，ARC），其中最著名的......
高血糖引發(fā)的脂質(zhì)過氧化會破壞2型糖尿病中STAT4穩(wěn)定性并損害機體抗病毒Th1反應
查看詳情2型糖尿?。═2D）的主要特征是高血糖，它會逐漸對多個器官造成損害，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥。T2D患者更容易發(fā)生嚴重的呼吸道病毒感染，但其潛在機制尚不清楚。最近，《Cell Metabolism》上發(fā)表了題為“Hyperglycemia-triggered lipid peroxidation destabilizes STAT4 and impairs anti-viral Th1 responses in type 2 diabetes”的文章，發(fā)現(xiàn)T2D患者以及T2D小鼠表現(xiàn)出Th1輔助細胞（Th1）缺陷反應，這種缺陷源于由高血糖引起的CD4+ T細胞內(nèi)在代謝紊亂。這些異常促進脂質(zhì)過氧化（LPO），從而驅(qū)動信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT4）的羰基......
I型干擾素驅(qū)動狼瘡單核細胞中非經(jīng)典IL-1β的分泌
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