Nature：MMP8在壓力易感性和抑郁癥中有重要作用
查看詳情與壓力相關的神經(jīng)精神疾病，如重度抑郁癥，在世界范圍內(nèi)具有很高的患病率和巨大的個體負擔。盡管對重度抑郁癥（MMD）有許多有效的治療方法，但超過三分之一的患者在使用現(xiàn)有的抗抑郁藥物或已建立的心理治療方法后，并沒有完全緩解。2024年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn) 基質(zhì)金屬蛋白酶8（MMP8）在MDD患者以及慢性社會失敗應激(CSDS)后應激易感小鼠的血清中表達增加。消耗MMP8可以防止壓力引起的社會回避行為以及多......
抗衰新發(fā)現(xiàn)：IL4-Stat6途徑可有效延緩衰老
查看詳情細胞衰老是一種不可逆的細胞周期停滯的狀態(tài)，伴隨著細胞形態(tài)、功能及代謝的改變。細胞衰老可以由多種內(nèi)外源性因素誘導，如端粒短縮、DNA損傷、表觀遺傳紊亂、線粒體功能失調(diào)等。當衰老細胞的數(shù)量在各個器官和組織的數(shù)量占比增加時，伴隨著衰老相關分泌表型的產(chǎn)生（SASP），釋放出更多的促炎癥細胞因子，產(chǎn)生慢性炎癥的同時改變細胞外基質(zhì)（ECM）蛋白的機械特性，使組織變硬并降低微環(huán)境的粘彈性功能，加速機體的衰老。免疫系統(tǒng)有一套特有的機制來監(jiān)測衰老細胞并執(zhí)行清除行動，但是炎癥微環(huán)境也可導致免疫細胞衰老。近期，北京大學的......
線粒體與腸道膳食脂質(zhì)代謝
查看詳情消化的膳食脂肪被腸上皮細胞（IECs）吸收，它們在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成前乳糜微粒，然后運輸?shù)礁郀柣w進行成熟，隨后分泌到循環(huán)中，而線粒體在膳食脂質(zhì)加工中的作用尚不清楚。近期，由德國研究團隊發(fā)表在《Nature》上的題為“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究為我們解惑線粒體和膳食脂質(zhì)代謝的關系。該研究發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙導致乳糜微粒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的遷移受損，進而導致膳食脂質(zhì)在胞漿中形成大的脂滴。這些結果揭示了線粒體在腸上皮細胞膳食脂質(zhì)運輸中的作用，這可能有助于......
納米抗體，免疫療法導致結腸炎的終結者？
查看詳情2024年1月4日，美國密歇根大學等的研究團隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明：腸道微生物群在ICB（immune checkpoint blockade，免疫檢查點阻斷）誘導的結腸炎中起關鍵作用，抗CTLA-4抗體治療的小鼠中，產(chǎn)生IFNγ的CD4+T細胞活化，F(xiàn)cγ受體信號導致的外周Treg細胞減少，驅動了腸道炎癥。缺乏Fc結構域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結腸炎的情況下促進抗腫瘤反應。免疫檢查點抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫，......
鐵死亡與心血管疾病的關聯(lián)
查看詳情鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅動的新型調(diào)節(jié)性細胞死亡方式。越來越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。近年來，通過研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調(diào)控涉及的主要代謝途徑（圖1）包括鐵代謝、谷胱甘肽（GSH）代謝以及脂質(zhì)代謝，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)其代謝途徑可調(diào)控心肌細胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行，合理調(diào)控可有助于改善心血管疾病，靶向鐵死亡代謝途徑的調(diào)控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個方面看看鐵死亡與心血管疾病的關聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關代謝通路。（圖片來自《Nature Reviews Ca......
神經(jīng)膠質(zhì)瘤突觸招募適應性可塑性的機制
查看詳情癌細胞通過操縱正常的生物學過程促使自身不斷增殖。神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥調(diào)節(jié)中的作用越來越受到重視。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF（brain-derived neurotrophic factor）是大腦中神經(jīng)元突觸可塑性的關鍵介質(zhì)，它對神經(jīng)元的形態(tài)和生理功能發(fā)揮至關重要，可促進神經(jīng)元生長以及大腦神經(jīng)細胞突觸的形成和穩(wěn)定。近期來自斯坦福大學神經(jīng)學科的研究者們在《Nature》上發(fā)表了題為“Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity”的文章，這一突破性的研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤通過BDNF使用神經(jīng)元活動，這一舉動與健康腦細胞相同：BDNF由神經(jīng)元傳至......
腸炎相關：Aiolos竟可抑制腸上皮內(nèi)淋巴細胞激活
查看詳情腸上皮是大量上皮內(nèi)T細胞的家園，包括主要的腸上皮內(nèi)淋巴細胞（IELs），以及較少的上皮內(nèi)先天淋巴細胞（ILCs）。IELs的激活失調(diào)是導致乳糜瀉和炎癥性腸病的發(fā)病機制。誘導IELs激活的機制被廣泛研究，但調(diào)節(jié)IELs的機制仍然不完全明確。2023年12月，《Nature immunology》雜志上發(fā)表了一篇題為“The transcription factor Aiolos restrains the activation of intestinal intraepithelial lymphocytes”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)由IKZF3編碼的Ikaros鋅指家族成員Aiolos通過減弱IL-15信號傳導，在一定程度上控制了非常規(guī)T細胞群......
線粒體外膜透化介導的細胞死亡——衰老背后的秘密
查看詳情細胞衰老是指對不同應激因素的反應而發(fā)生的不可逆轉的生長停滯。衰老細胞分泌多種因子，統(tǒng)稱為衰老相關分泌表型（SASP），線粒體是SASP分泌的主要調(diào)節(jié)器。線粒體是細胞凋亡所必須的，細胞凋亡是一種不同于細胞衰老的細胞命運，在細胞凋亡過程中，廣泛的線粒體外膜透化（MOMP）可介導細胞死亡。MOMP發(fā)生在線粒體的一個子集中，是細胞衰老的一個特征，這個過程稱為少數(shù)MOMP（miMOMP），需要BAX和BAK通道將線粒體DNA（mtDNA）釋放到胞漿中，胞漿mtDNA反過來激活cGAS-STING通路，這是SASP的主要調(diào)節(jié)因子，體內(nèi)抑制MOMP可以減少炎癥標志......