2023年9月21日，重慶醫(yī)科大學附屬婦幼醫(yī)院鐘曉云團隊在《Cell Death & Disease》雜志上發(fā)表了題為“Interfering with Rac1-activation during neonatal monocyte macrophage differentiation influences the inflammatory responses of M1 macrophages”的研究論文。

壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是一種危及生命的炎癥性疾病，影響患有腸道壞死的早產(chǎn)兒，但其機制尚不清楚。新生兒巨噬細胞被認為通過促炎細胞因子的產(chǎn)生。限制NEC組織巨噬細胞中細胞因子的表達可能是有益的。在成年巨噬細胞中，Rac1的干擾已被證明會影響細胞因子的表達。進一步的研究發(fā)現(xiàn)Rac1激活與對照組相比，在NEC模型誘導的大鼠巨噬細胞中上調(diào)。M1巨噬細胞來源于人類新生兒單核細胞顯示出比來源于相同單核細胞的M2巨噬細胞更大的Rac1活化。NSC23766對Rac1激活的抑制有效降低了這些M1中促炎細胞因子的產(chǎn)生巨噬細胞M1巨噬細胞來源于人類新生兒單核細胞顯示出比來源于相同單核細胞的M2巨噬細胞更大的Rac1活化。NSC23766對Rac1激活的抑制有效降低了這些M1中促炎細胞因子的產(chǎn)生巨噬細胞。當新生兒單核細胞在體外分化為M1巨噬細胞時，NSC23766顯著改變了細胞功能在與GM-CSF孵育的前六天期間，而不是在隨后的刺激階段期間。然而，同樣的效果在成年巨噬細胞中未觀察到NSC23766的表達。用質(zhì)譜法鑒定出Y盒結(jié)合蛋白1（YB1）為在抑制新生兒巨噬細胞中的Rac1激活時被下調(diào)。此外，Rac1-激活縮短了PAPC1mRNA的polyA尾部，從而減少了PAPC1mRNA的翻譯。因PAPC1的下調(diào)導致YB1mRNA的翻譯減少。此外，實驗還發(fā)現(xiàn)TLR4的表達在新生兒巨噬細胞中下調(diào)，而YB1表達降低。向用NSC23766處理的巨噬細胞沒有進一步降低細胞因子的表達。這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種新的Rac1介導的抑制新生兒M1巨噬細胞中細胞因子表達的途徑，并提出預防或治療的潛在靶點NEC。