2023年8月3日，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所藥物學系天然藥物活性物質與功能國家重點實驗室Wei Huang團隊在《Materials Today》上發(fā)表題為“Biomimetic multifunctional nanodrugs enable regulating abnormal tumor metabolism and amplifying PDT-induced immunotherapy for synergistically enhanced tumor ablation”的文章，他們開發(fā)了一種仿生多功能納米顆粒，用于調節(jié)異常腫瘤代謝和逆轉免疫抑制微環(huán)境，以促進抗腫瘤免疫治療。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【干擾素γ(IFNg)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEA049Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

不表達雌激素受體(ER)、孕酮受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER2)的三陰性癌癥(TNBC)是一種高度侵襲性的癌癥，占所有新診斷乳腺癌的15-20%。TNBC患者通常預后不佳，因為其惡性程度高，容易轉移，復發(fā)率高，5年生存率低于10%。不幸的是，TNBC腫瘤對常規(guī)分子靶向治療反應不佳，因為缺乏特異性靶點。近年來，免疫療法已成為TNBC治療的一種很有前途的策略。免疫療法通過激活宿主免疫系統(tǒng)來消除原發(fā)性和轉移性腫瘤。然而，由于高度免疫抑制的腫瘤微環(huán)境(TME)，只有一小部分患者對目前的單一免疫療法有持久的反應。因此，開發(fā)重塑腫瘤免疫微環(huán)境的有效策略對于改進免疫療法至關重要。

光動力學(PDT)誘導的免疫療法引起廣泛關注。但PDT加重腫瘤低氧血癥，進一步促進癌癥代謝活性，加重免疫抑制性TME。Lonidamine(Lon)是一種有效的代謝調節(jié)劑，可通過阻斷己糖激酶信號而破壞代謝穩(wěn)態(tài)并導致乳酸分泌減少。阻斷HK信號傳導可抑制糖酵解活性，降低腫瘤代謝異常。在這項研究中，作者開發(fā)了仿生多功能納米顆粒來調節(jié)腫瘤代謝，并增強PDT誘導的免疫治療，以協(xié)同增強TNBC腫瘤消融。這些多功能納米顆粒(CM-ZIF8@Ce6/Lon)是由同型4T1腫瘤細胞膜(CM)偽裝的沸石咪唑骨架-8 (ZIF-8)納米顆粒制成的，并包被有光敏劑Ce6和代謝調節(jié)劑Lon。得益于4T1衍生CM的特異性同型靶向特性，CM-ZIF8@Ce6/Lon可主動向腫瘤內(nèi)積聚，增強細胞攝取。代謝調節(jié)劑Lon進入腫瘤細胞后，抑制腫瘤異常代謝，導致乳酸耗竭，逆轉免疫抑制性TME和腫瘤缺氧。腫瘤代謝紊亂的調節(jié)協(xié)同增強了Ce6觸發(fā)的PDT效率，并增強了PDT介導的對TNBC腫瘤的免疫治療。因此CM-ZIF8@Ce6/Lon能有效抑制原發(fā)性和轉移性腫瘤。

綜上所述，作者開發(fā)的CM-ZIF8@Ce6/Lon納米藥物能調節(jié)異常腫瘤代謝和逆轉免疫抑制微環(huán)境，以促進抗腫瘤免疫治療。這項研究證明了調節(jié)異常腫瘤代謝以增強抗腫瘤免疫反應的重要潛力，這可能為設計腫瘤免疫療法治療轉移性TNBC提供一種新的策略。