2022 年 3 月 21 日，九 州 大 學(xué) 生 物 調(diào) 節(jié) 醫(yī) 學(xué) 研 究 所 分 子 與 細(xì) 胞 生 物 學(xué) 系 Keiichi I. Nakayama 及 團(tuán) 隊(duì) 在《NATURE COMMUNICATIONS》上 發(fā) 表 題 為“Spatiotemporal reprogramming of difffferentiated cells underlies regeneration and neoplasia in the intestinal epithelium”的文章，強(qiáng)調(diào)了腸道上皮具有明顯的可塑性，在正常和腫瘤情況下支持組織完整性的維護(hù)。

在這篇文章中，云克隆抗體【胃內(nèi)因子(GIF)多克隆抗體，PAD111Mu01】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究介紹：

哺乳動(dòng)物腸道上皮細(xì)胞的快速更替和再生得益于定位于腸隱窩的功能獨(dú)特的腸干細(xì)胞 (ISCs) 群體。高水平表達(dá)Lgr5 的隱窩基柱狀細(xì)胞 (CBCs) 通過在競(jìng)爭(zhēng)生態(tài)位空間的同時(shí)發(fā)揮等勢(shì)干細(xì)胞池的功能，驅(qū)動(dòng)穩(wěn)態(tài)上皮細(xì)胞更替。然而，Lgr5highCBCs 的完全喪失并不能阻止腸上皮的維持，這表明存在替代的 ISCs 種群。 基于靜止是未分化組織干細(xì)胞的特征這一概念，作者提出了一種罕見的、有絲分裂不活躍的細(xì)胞，位于相對(duì)于腸隱窩基底的 +4 位置附近，可作為一個(gè)專用的、原始的靜止的 ISCs 群體。p57(CDKN1C) 蛋白是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑，在造血干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞中特異性表達(dá)。作者研究顯示 p57 在位于腸隱窩 +4 位置周圍的靜止細(xì)胞中特異性表達(dá)。譜系追蹤顯示，這些 p57+ 細(xì)胞是正常隱窩中的場(chǎng)內(nèi)分泌和簇狀（EE/tuft）細(xì)胞前體，但它們響應(yīng)損傷恢復(fù)到干細(xì)胞狀態(tài)，作為兼性 ISCs 發(fā)揮作用。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明，p57+EE/tuft 譜系細(xì)胞獲得了類似于Clu+revSCs 和胎兒腸道的轉(zhuǎn)錄組特征，因此它們可作為損傷后再生過程中出現(xiàn)的中間 ISCs 的來源。伴隨這種胎兒樣逆轉(zhuǎn)，作者發(fā)現(xiàn) p57+ 細(xì)胞在損傷后重編程過程中經(jīng)歷了化生樣轉(zhuǎn)化，其特征在于獲得類似于成人胃上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。進(jìn)一步的群體和組織學(xué)水平分析表明，這種“時(shí)空重編程”也廣泛發(fā)生在 p57+ 細(xì)胞以外的細(xì)胞中。此外，在腸腺瘤中，p57+ 細(xì)胞在組成性激活時(shí)空重編程的背景下表現(xiàn)出穩(wěn)態(tài)干細(xì)胞活性。 總之，作者目前的結(jié)果揭示了維持正常和新生腸上皮組織完整性的系統(tǒng)的可塑性。闡明和操縱這種可塑性背后的分子機(jī)制可能在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以及癌癥治療中具有臨床重要性。未來對(duì) p57+ 細(xì)胞的研究應(yīng)進(jìn)一步深入了解組織維持系統(tǒng)的多樣性，并有助于識(shí)別各種組織和疾病背景下未探索的干細(xì)胞群。