2022年1月6日，香港中文大學麻醉及重癥監(jiān)護學系William Ka Kei Wu團隊在《Autophagy》上發(fā)表題為“Vitamin D3 and carbamazepine protect against Clostridioides difficile infection in mice by restoring macrophage lysosome acidification”的文章，表明維生素 D3 和卡馬西平通過恢復小鼠的黑色素細胞誘導轉錄因子表達和溶酶體功能來預防艱難梭菌感染。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【白介素8(IL8)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEA080Hu；趨化因子配體2(CXCL2)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEB603Hu/SEB603Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究介紹：

艱難梭菌感染（CDI）是處于住院或長期護理狀態(tài)下老年人腹瀉的最常見感染原因，給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來很大負擔。CDI通常發(fā)生在使用抗生素后，正常腸道菌群的破壞使艱難梭菌的過度生長。毒素A (Toxin A, TcdA)和毒素B (Toxin B, TcdB)是艱難梭菌分泌的主要外毒素，通過誘導巨噬細胞激活、促炎細胞因子釋放、中性粒細胞浸潤、上皮細胞損傷等途徑在CDI發(fā)病中發(fā)揮關鍵作用。因為已知溶酶體功能障礙會加劇不同炎癥和自身免疫性疾病中的炎癥和組織損傷，作者假設 TcdB 可能會損害巨噬細胞溶酶體功能以介導 CDI 期間的炎癥。

作者首先在培養(yǎng)的巨噬細胞和小鼠 CDI 模型中評估了 TcdB 對溶酶體功能和下游促炎 SQSTM1/p62-NFKB信號傳導的影響。結果表明，TcdB 通過抑制 CTNNB1/β-catenin 活性下調黑色素細胞誘導轉錄因子(MITF)及其編碼溶酶體膜液泡型 ATP 酶組分的直接靶基因，從而抑制巨噬細胞溶酶體酸化。由此產生的溶酶體功能障礙隨后會損害自噬通量并激活 SQSTM1-NFKB 信號傳導以驅動 IL1B/IL-1β、IL8 和 CXCL2的表達。進一步，作者評估了兩種溶酶體激活劑（即維生素 D3 和卡馬西平）的保護作用。通過強制 MITF 表達恢復 MITF 功能或用 1α,25-二羥基維生素 D3 /卡馬西平恢復溶酶體酸化可抑制體外促炎細胞因子的表達。在小鼠中，用高產 TcdB 的艱難梭菌灌胃或將 TcdB 注射到結扎的結腸段中會導致巨噬細胞中MITF顯著下調。維生素 D3 和卡馬西平可減輕 TcdB 誘導小鼠的溶酶體功能障礙、炎癥和組織學損傷。

在這項研究中，作者證明艱難梭菌產生的 TcdB 可以下調 MITF 導致巨噬細胞溶酶體功能障礙，從而引發(fā) CDI 中的炎癥反應加劇。溶酶體激活劑（維生素 D3 和卡馬西平）恢復溶酶體功能可以作為治療 CDI 患者的潛在策略。它們在CDI中的潛在治療效果需要通過臨床試驗進一步評估，以確定這些藥物是否可以與現(xiàn)有的治療方法協(xié)同作用，以改善CDI患者的臨床結果。