2022年1月14日，德國路德維希馬克西米利安大學Christian Grimm團隊在《NATURE COMMUNICATIONS》上發(fā)表題為“Lung emphysema and impaired macrophage elastase clearance in mucolipin 3 deficient mice”的文章，表明TRPML3 是肺泡巨噬細胞清除 MMP-12 的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可作為肺氣腫和慢性阻塞性肺疾病的治療靶點。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【基質(zhì)金屬蛋白酶12(MMP12)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，SEA402Mu】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

研究簡介：

肺氣腫和慢性支氣管炎是慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的兩個最常見原因。巨噬細胞彈性蛋白酶 MMP-12 主要由肺泡巨噬細胞（AMΦ）分泌，其過量表達可介導肺損傷和肺氣腫的發(fā)展。粘脂蛋白，也稱為 MCOLN 或 TRPML 陽離子通道，在內(nèi)溶酶體系統(tǒng)中表達，在哺乳動物基因組中包含三個成員。TRPML1普遍表達，而TRPML2和TRPML3表現(xiàn)出更多的選擇表達譜。TRPML1 調(diào)節(jié)吞噬作用、內(nèi)溶酶體運輸和溶酶體胞吐作用，TRPML2 直接參與骨髓來源的巨噬細胞分泌趨化因子并調(diào)節(jié)循環(huán)內(nèi)體運輸。因此，作者試圖探索TRPML3在肺損傷和肺氣腫中的作用。

在這里，作者生成了Trpml3^?/?小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Trpml3^?/?小鼠表現(xiàn)為肺組織損傷和類似肺氣腫的表型，在彈性蛋白酶或煙草煙霧處理后進一步惡化。作者分析了轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，生成了Trpml3^{IRES-Cre/eR26-τGFP}報告小鼠模型，通過內(nèi)溶酶體膜片鉗實驗和異構(gòu)體選擇性TRPML激動劑來研究TRPML3在肺中的表達和功能，發(fā)現(xiàn)在肺中其主要在AMΦ中表達。為了從機制上理解TRPML3缺失如何影響肺生理，作者在AMΦ中對WT和Trpml3^?/?內(nèi)溶酶體進行了深入的功能分析。在AMΦ中，TRPML3缺失導致內(nèi)吞作用和早期內(nèi)吞體運輸缺陷，以TRPML3依賴的方式阻斷不依賴網(wǎng)格蛋白的內(nèi)吞作用后，內(nèi)吞的MMP-12減少；當被選擇性TRPML3激動劑激活時，MMP-12增多。因此，這些結(jié)果表明TRPML3參與肺細胞外基質(zhì)中MMP-12水平調(diào)節(jié)。

綜上所述，作者發(fā)現(xiàn)Trpml3^?/?小鼠極易發(fā)生肺氣腫和COPD，進一步觀察TRPML3作為MMP-12在肺細胞外基質(zhì)中的水平的調(diào)節(jié)因子，并提出TRPML3可作為COPD和肺氣腫治療的潛在藥物靶點。