2021年8月19日，昆士蘭大學/上海交通大學余迪，華中科技大學劉爭及復旦大學張文宏教授及其團隊在《Nature Immunology》在線發(fā)表題為“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”的研究論文，該研究報告了 TFH 細胞顯示出強化的脂質過氧化和線粒體形態(tài)改變，類似于鐵死亡的特征，這是一種由鐵依賴性脂質過氧化積累驅動的程序性細胞死亡形式。

谷胱甘肽過氧化物酶 4 (GPX4) 是主要的脂質過氧化清除劑，是TFH 細胞存活所必需的。T 細胞中GPX4 的缺失選擇性地消除了免疫小鼠的TFH細胞和生發(fā)中心反應。硒補充劑增強了 T 細胞中 GPX4 的表達，增加了TFH細胞數量，并促進疫苗接種后體內的抗體反應。在這里，該研究報告TFH細胞顯示出升高的ROS和脂質過氧化以及線粒體形態(tài)改變，類似于鐵死亡的特征。專門刪除小鼠T細胞中的GPX4會導致TFH細胞和GC反應的喪失，這表明TFH細胞特別容易受到鐵死亡的影響。該研究證明補充硒是GPX4合成所需的必需微量元素，可以增強T細胞中 GPX4 的表達并減輕鐵死亡，從而增加TFH細胞數量并促進免疫小鼠和接種流感疫苗的年輕人的抗體反應?？傊撗芯拷Y果揭示了硒-GPX4-鐵死亡軸在調節(jié)TFH穩(wěn)態(tài)中的核心作用。