文獻(xiàn)導(dǎo)讀

2021年7月18日，來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心的Yuhan Zhou及其團(tuán)隊在國際期刊《Bioactive Materials》上發(fā)表了題為“Secretions from hypochlorous acid-treated tumor cells delivered in a melittin hydrogel potentiate cancer immunotherapy”的文章。

研究介紹

自體腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞源性分泌物（CDS）具有優(yōu)秀的誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)作用，但是CDS成分復(fù)雜，影響其分泌的因素很多，細(xì)胞培養(yǎng)、處理的條件以及細(xì)胞損傷等都會改變其組成和功能。在此項研究中，作者及所屬團(tuán)隊成員選擇了正常培養(yǎng)條件，缺氧、順鉑、放療、光動力療法或次氯酸（HOCl）處理來獲取腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生的CDS。通過大量的分子和生化實驗證實，次氯酸處理腫瘤細(xì)胞獲取的CDS（HOCl-CDS）對樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的刺激作用，顯著強(qiáng)于缺氧、順鉑、放療或光動力療法產(chǎn)生的CDS。為進(jìn)一步加強(qiáng)HOCl-CDS在腫瘤部位的活性，將HOCl CDS裝入蜂毒肽包裹的水凝膠支架中。當(dāng)注射到腫瘤內(nèi)時，HOCl-CDS水凝膠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞浸潤和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向M1表型重新編程，顯著抑制了腫瘤的生長，延長了B16?F10黑色素瘤小鼠的生存期。在更進(jìn)一步的分析過程中，水凝膠遞送的HOCl-CDS增強(qiáng)了免疫檢查點阻斷的抗腫瘤作用。該研究成果進(jìn)一步的展示和探討了CDS生成方法和傳遞途徑對于改善癌癥免疫治療的重要性和意義。

HOCl-CDS蜂毒素水凝膠抗腫瘤效果評估作為驗證其效果的最為關(guān)鍵的一環(huán)。作者選擇了危害性很大的侵襲性黑色素瘤最為評估對象。選擇將黑色素瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)，皮下接種到C57BL/6J小鼠體內(nèi)的方案。實驗中在以PBS、MELR（1mg）、HOCl-CDS（每只小鼠含4×106 B16?F10細(xì)胞）或HOCl-CDS蜂毒素水凝膠（每只小鼠含1 mg MELR和4×106 B16?F10細(xì)胞）作為比較對象，在小鼠腫瘤體積達(dá)到30mm3進(jìn)行效果評估，發(fā)現(xiàn)MELR、HOCl-CDS和HOCl-CDS蜂毒素水凝膠都有抑制腫瘤的作用，但是無論從小鼠生存期、腫瘤抑制效果等方面，HOCl-CDS蜂毒素水凝膠表現(xiàn)最為突出，效果最為穩(wěn)定和有效。考慮到實驗物品的對小鼠的生理毒性，作者對小鼠3周內(nèi)的體重，以及紅細(xì)胞、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）、單核細(xì)胞（Mon）和淋巴細(xì)胞（淋巴液）進(jìn)行計數(shù)，谷氨酰胺丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰胺草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和血尿素氮（BUN）等重要臟器指標(biāo)僅需比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HOCl-CDS蜂毒素水凝膠在保持很好的腫瘤抑制效果時，基本沒有毒性，實驗對象的各項指標(biāo)都在正常范圍內(nèi)。