
自噬:細胞的自我修復與疾病預防的關鍵機制
查看詳情自噬是一種自我降解的過程,在發(fā)育的關鍵時期和對營養(yǎng)脅迫的反應中,對平衡能量來源起到關鍵作用。自噬在清除錯誤折疊或聚集的蛋白質(zhì)、清除受損的細胞器(如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和過氧化物酶體)以及消除細胞內(nèi)病原體方面也起著關鍵作用。因此,自噬通常被認為是一種生存機制,盡管其失調(diào)與非凋亡細胞死亡有關。自噬在去除特定細胞器、核糖體和蛋白質(zhì)聚集體方面可以是非選擇性的,也可以是選擇性的。除了消除細胞內(nèi)聚集體和受損細胞器外,自噬還促進細胞衰老和細胞表面抗原呈遞,防止基因組不穩(wěn)定和壞死,使其在預防疾病如癌癥、神經(jīng)退行性......

壞死性凋亡:揭秘自身免疫性疾病的新治療靶點
查看詳情自身免疫性疾病是一類由于機體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織而引起的疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎等。這些疾病的發(fā)生通常涉及復雜的免疫反應異常和細胞死亡機制的失衡。近年來的研究表明,壞死性凋亡可能在自身免疫性疾病的發(fā)病過程中扮演重要角色。在自身免疫性疾病中,免疫細胞過度激活,導致炎癥因子大量釋放,進而可能引發(fā)組織損傷和細胞死亡。壞死性凋亡作為一種炎癥性細胞死亡方式,其過程中釋放的損傷相關分子模式(DAMPs)可進一步激活免疫系統(tǒng),加劇炎癥反應。目前,針對壞死性凋亡的治療策略主要集中在抑制RIPK1、RIPK3......

肝細胞死亡的新視角:壞死性凋亡與肝病治療
查看詳情肝臟是一個復雜的重要器官,負責代謝過程、蛋白質(zhì)合成以及清除毒素和外源性物質(zhì)。肝損傷按持續(xù)時間分為急性和慢性。最極端形式的急性損傷導致急性肝衰竭;慢性肝損傷是炎癥或細胞內(nèi)應激反應引起的長期和持續(xù)的肝損傷和肝炎的結(jié)果,包括脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎和慢性病毒性肝炎。急性和慢性肝損傷導致肝細胞死亡??刂聘渭毎劳鲎鳛橐环N肝臟疾病治療策略至關重要。壞死性凋亡受到越來越多的關注,并作為最近發(fā)現(xiàn)的一種不同于壞死和細胞凋亡的細胞死亡模式被廣泛研究。研究表明,壞死性凋亡信號通路在肝臟疾......

壞死性凋亡與肺部健康:探索未來的治療策略
查看詳情細胞死亡被認為是肺損傷發(fā)展的驅(qū)動因素。作為一種新型程序化細胞死亡方式,壞死性凋亡最近受到了越來越多的科學關注。壞死性凋亡是一種在先天免疫中很重要的免疫原性調(diào)節(jié)細胞死亡程序,與多種情況下肺損傷的發(fā)展有關。其特征是裂解細胞死亡和隨之而來的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的細胞外釋放,會引發(fā)炎癥或引起先天免疫反應,通過釋放損傷相關分子模式來保護機體。不同的刺激,包括感染性和無菌性,都可以誘發(fā)壞死性凋亡,根據(jù)這種反應的背景和持續(xù)時間,由此產(chǎn)生的影響可能對宿主具有保護性或病理性影響。越來越多的證據(jù)表明,壞死性凋亡與肺......

揭秘神經(jīng)疾病的細胞死亡之謎:壞死性凋亡與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關聯(lián)
查看詳情壞死性凋亡是一種細胞死亡機制,其形態(tài)學特征與壞死相似,但由根本不同的分子途徑介導。壞死性凋亡由受體相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和假激酶MLKL介導,在阿爾茨海默病(AD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、多發(fā)性硬化癥(MS)和帕金森(PD)中促進壞死細胞死亡和神經(jīng)炎癥。不僅如此,壞死性凋亡在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的角色也擴展到了其他疾病,如中風和腦外傷。這些情況下,細胞外刺激如死亡受體-配體結(jié)合或細胞內(nèi)信號如外來微生物核酸的激活,均可引發(fā)壞死性凋亡,導致神經(jīng)元損傷和功能障礙。已發(fā)現(xiàn)壞死性凋亡的基因缺失或藥物抑制在多種神......

壞死性凋亡:心血管疾病治療的新靶點與希望
查看詳情心血管疾病在世界范圍內(nèi)都有著較高的發(fā)病率,是導致死亡的主要原因,因此對人類健康構(gòu)成嚴重威脅。許多因素,包括遺傳和環(huán)境因素、代謝紊亂、炎癥、氧化應激、線粒體功能障礙和細胞死亡,都參與心血管疾病的發(fā)病機制,而細胞死亡引起的心肌細胞丟失在心血管疾病中起著至關重要的作用。作為一種調(diào)節(jié)性壞死形式,壞死性凋亡由死亡受體介導,并通過激活受體相互作用蛋白激酶3(RIPK3)及其下游底物混合譜系激酶樣結(jié)構(gòu)域(MLKL)來執(zhí)行。研究表明壞死性凋亡在心肌穩(wěn)態(tài)、缺血性損傷、病理重塑和心力衰竭中起重要作用。因此,靶向壞死性凋亡信......

細胞死亡的雙刃劍:壞死性凋亡在癌癥治療中的新希望
查看詳情細胞凋亡歷來被認為是程序性細胞死亡的唯一形式,而壞死被認為是一種不受分子事件調(diào)節(jié)的“意外”死亡類型,被認為是與凋亡完全相反的細胞死亡方式。直到壞死性凋亡的發(fā)現(xiàn),作為一種新的程序性壞死細胞死亡形式,其機制與細胞凋亡相似,形態(tài)與壞死相似。壞死性凋亡在癌癥生物學的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關鍵作用,包括癌癥發(fā)生、癌癥轉(zhuǎn)移、癌癥免疫和癌癥亞型。作為細胞凋亡和壞死的結(jié)合,壞死性凋亡對癌癥具有以下雙重作用:一方面,壞死性凋亡途徑的關鍵介質(zhì)單獨或聯(lián)合被認為可以促進癌癥轉(zhuǎn)移和癌癥進展;然而,另一方面,壞死性凋亡也是一種“......

揭秘細胞死亡新視角:壞死性凋亡的調(diào)控機制與潛在醫(yī)療應用
查看詳情以前,人們認為凋亡和壞死是兩種不同的細胞死亡形式,前者受到調(diào)節(jié),后者是偶然的。新的數(shù)據(jù)已經(jīng)反駁了這種觀點,實驗證據(jù)支持分子調(diào)控并非細胞凋亡所獨有,某些形式的壞死還涉及由膜受體和細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子組成的調(diào)節(jié)機制。研究最充分的調(diào)節(jié)性或程序性壞死形式稱為壞死性凋亡。壞死性凋亡是一種受調(diào)節(jié)的細胞死亡形式,嚴重依賴于受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶3(RIPK3)和混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣(MLKL),通常表現(xiàn)為壞死的形態(tài)特征。已經(jīng)表明壞死性凋亡在各種病理生理條件下會導致細胞死亡,包括病毒感染、急性腎損傷和心臟缺血/再灌......