Nature：干擾素-ε是一種腫瘤抑制因子，可抑制卵巢癌
查看詳情2023年8月16日，澳大利亞哈德遜醫(yī)學(xué)研究所及蒙納士大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》期刊發(fā)表了題為“Interferon-ε is a tumour suppressor and restricts ovarian cancer”的文章。該研究表明：IFNε在輸卵管上皮細(xì)胞（高級(jí)別漿液性卵巢癌的起源細(xì)胞）中組成性表達(dá)，然后在這些腫瘤的發(fā)展過(guò)程中消失。IFNε抗腫瘤活性機(jī)制直接作用于腫瘤細(xì)胞，激活抗腫瘤免疫。IFNε能激活抗腫瘤T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，阻止髓源性抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的積累和激活。高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢癌的最常見(jiàn)形式，生存率較低（低于50%），因其出現(xiàn)時(shí)間較......
Nature最新研究：CD8+ T細(xì)胞耗竭治療新策略
查看詳情CD8+T細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞的重要組成部分。CD8+T可以幫助宿主抵抗病毒感染和腫瘤細(xì)胞侵襲。然而長(zhǎng)期暴露于持續(xù)性抗原或慢性炎癥，疲憊的T細(xì)胞也會(huì)逐漸失去效應(yīng)功能，記憶T細(xì)胞特征也開(kāi)始缺失，出現(xiàn)“T細(xì)胞耗竭”的狀態(tài)。細(xì)胞耗竭會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞等效應(yīng)功能喪失，抑制性受體表達(dá)增高，表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄譜發(fā)生改變，最終發(fā)生代謝方式的改變。已有研究證實(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活也會(huì)影響免疫系統(tǒng)，包括T?輔助細(xì)胞分化和啟動(dòng)對(duì)病毒感染和腫瘤細(xì)胞的應(yīng)答。近期，美國(guó)索爾克研究所Susan M. Kaech 團(tuán)隊(duì)在《Nature》發(fā)表論文“The β1-adre......
免疫調(diào)控新發(fā)現(xiàn)：CMTM6通過(guò)調(diào)節(jié)CD58和PD-L1的蛋白表達(dá)影響T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)
查看詳情眾所周知，T細(xì)胞在腫瘤免疫防御體系中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但由于它的激活往往受到抑制性和刺激性免疫檢查點(diǎn)的控制，因此免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)紊亂會(huì)助力癌細(xì)胞的免疫逃逸。雖然阻斷PD-L1等抑制性免疫檢查點(diǎn)蛋白是目前大多數(shù)癌癥免疫療法的重要靶標(biāo)，但免疫共刺激信號(hào)的缺乏可能會(huì)使這些療法收效甚微甚至毫無(wú)用處。CD58是一種共刺激配體，在細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答中起著至關(guān)重要的作用，但控制其表達(dá)的機(jī)制尚不明朗。近日，發(fā)表在《Cancer Cell》上題為“CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of ......
注意！著名的“無(wú)成藥性”靶點(diǎn)KARS有新治療策略了
查看詳情Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KARS）是癌癥中最常被激活的癌基因，而KRAS突變體的激活狀態(tài)更是一個(gè)難以捉摸的靶標(biāo)。由于它表面光滑，缺乏適合小分子候選藥物的結(jié)合袋，它通常被認(rèn)為是“無(wú)成藥性”的。2023年8月，《Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者設(shè)計(jì)了一種小分子，重塑了親環(huán)蛋白A(CYPA)的表面，形成了一個(gè)對(duì)KRASG12C(甘氨酸-12突變成半胱氨酸)活性態(tài)具有高親和力和選擇性的新形態(tài)界面。由此產(chǎn)生的CYPA:......
細(xì)胞死亡與癌癥（五）——銅死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情銅死亡是一種銅依賴(lài)性的細(xì)胞死亡方式。不同于其他已知的細(xì)胞死亡方式，銅死亡是由過(guò)度積累的銅離子導(dǎo)致硫辛?；鞍桩惓＞奂?，介導(dǎo)細(xì)胞毒性應(yīng)激而最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。銅在癌細(xì)胞內(nèi)過(guò)度積累可介導(dǎo)癌細(xì)胞死亡，因而靶向銅的治療方案在癌癥治療中極具潛力。銅死亡概念的發(fā)現(xiàn)依賴(lài)于對(duì)具有抗腫瘤作用的銅離子載體的研究。隨著銅死亡概念的引入，越來(lái)越多的研究人員致力于探索其與腫瘤的關(guān)系。然而，由于生物學(xué)證據(jù)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證不足，這些研究?jī)H間接證明了銅死亡與癌癥之間的聯(lián)系。目前，關(guān)于銅死亡與癌癥關(guān)聯(lián)的研究多是基于銅在癌癥發(fā)生發(fā)展......
Nature子刊：短期“盛宴飲食”可導(dǎo)致粘膜和全身免疫功能下降
查看詳情雜食性動(dòng)物（包括小鼠和人類(lèi)）更喜歡富含脂肪的飲食，而不是植物性飲食，特別是在短期內(nèi)，但這種短期攝入富含脂肪飲食的后果尚不清楚。2023年8月14日，德國(guó)漢堡大學(xué)埃彭多夫醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Immunology》期刊發(fā)表了題為“Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression”的文章。該研究表明：短期反復(fù)切換到“盛宴飲食”（模仿我們的社會(huì)飲食行為），破壞了腸道微生物群的潛在緩沖作用，重組了粘膜相關(guān)淋巴組織的免疫結(jié)構(gòu)。第一次飲食轉(zhuǎn)換就足以誘導(dǎo)短暫的粘膜和全身免疫抑制，導(dǎo)致對(duì)......
焦慮機(jī)制最新挖掘
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自然殺傷細(xì)胞篇——第三回 自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤作用及免疫療法
查看詳情自然殺傷細(xì)胞篇——第三回 自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤作用及免疫療法自然殺傷（NK）細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)一類(lèi)重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，在異常細(xì)胞的免疫清除中起著關(guān)鍵作用。和其他免疫細(xì)胞不同，NK細(xì)胞可不經(jīng)過(guò)其他途徑的活化，能自然識(shí)別自我和非自我，并通過(guò)多種途徑殺死癌細(xì)胞，是癌癥免疫治療的有力工具。上一回我們介紹了NK細(xì)胞的免疫功能。本期專(zhuān)題我們重點(diǎn)討論NK細(xì)胞的抗腫瘤作用機(jī)制及免疫療法。NK細(xì)胞可以在腫瘤發(fā)展的初期對(duì)病變細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別，是免疫系統(tǒng)對(duì)抗原發(fā)腫瘤的第一道防線。NK細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制包括以下四個(gè)途徑：一、死亡配體途徑NK......